然而，研究发现苯二氮卓类和非苯二氮卓类药物都能抑制呼吸，这可能会产生致命的心肺效应，特别是在同时使用阿片类药物的患者中。经常以低剂量治疗失眠症的曲唑酮对呼吸系统的影响很小，对于老年患者来说可能是一种更安全的催眠药。
近日，发表在PlOS MED杂志的一项研究，研究人员评估了苯二氮卓类，非苯二氮卓类药物以及曲唑酮对镇静催眠疗效以及安全性。研究发现，在老年人群中，同时接触苯二氮卓和阿片类药物的风险超出了已知的过量服用的可能性，且死亡风险有所增加，这表明需要作出更大的努力来防止使用这种药物组合。
在这项研究中，研究人员使用美国医疗保险数据库进行回顾性队列研究，共纳入400，924 名 65 岁或以上的老年人，他们使用苯二氮卓类药物、非苯二氮卓类或曲唑酮睡眠药物进行治疗。研究终点是院外死亡率和总死亡率。
结果显示，未使用阿片类药物的患者，目前使用苯二氮卓类药物的患者为 32，388 人年，共418 人死亡，其中260 人为院外死亡；使用非苯二氮卓类药物的患者为26，497 人年，总共 227 人死亡，其中150人院外死亡；使用曲唑酮的患者有 16，177 人年，共有256人死亡，其中156人院外死亡。
使用苯二氮卓类药物的院外死亡率和总死亡率（ HR：0.99 [95% 置信区间，0.81 至 1.22，p = 0.954] 和 0.95 [0.82 至 1.14，p = 0.513] 和非苯二氮卓类药物的院外死亡率和总死亡率（HR：0.96 [0.76 至 1.23]，p = 0.767 和 0.87 [0.72 至 1.05]，p = 3）与曲唑酮没有显著差异。
另外，在使用阿片类药物的患者中，使用苯二氮卓类药物患者为4，278 人年，90人在院外死亡，总死亡人数为 127人；使用非苯二氮卓类药物患者为 3，541 人年、40例院外死亡和 64 人死亡；使用曲唑酮药物的患者为2，347 人年、19 例院外死亡和 3人死亡。苯二氮卓类药物的院外死亡率和总死亡率（HR：3.02 [1.83 至 4.97]，p < 0.001 和 2.21 [1.52 至 3.20]，p< 0.001) 和非苯二氮卓类药物（HR：1.98 [1.14 至 3.44]，p = 0.015 和 1.65 [1.09 至 2.49]，p = 0.018）相对于曲唑酮显著增加。
综上，对于同时使用阿片类药物老年患者来说，苯二氮卓类药物与院外死亡率和总死亡率分别增加 302% 和 221% 相关，非苯二氮卓类药物与院外死亡率和总死亡率分别增加 98% 和 65%。这些发现表明，苯二氮卓类药物与阿片类药物共同使用的危险性超出了已记录的与过量死亡的关联，并表明与阿片类药物联合使用时，非苯二氮卓类药物可能比以前认为的更为危险。
